不是膽固醇的錯,是運送它的小船「有鬼」
許多人「談膽固醇色變」幾乎已經到了「談虎色變」的程度。然而,膽固醇是「壞人」嗎?若沒有了膽固醇,我們會怎樣?舉例來說,有一種先天疾病叫Smith-Lemli-Opitz Syndrome(SLOS),患者無法合成膽固醇,他們的血漿「總膽固醇」濃度可能低到50至20mg/dL(正常人約120至200mg/dL),症狀包括發育遲緩、智力障礙、面部和各種身體畸形、行為和神經系統異常。這是因為膽固醇是不可或缺的生命要素,為細胞膜、荷爾蒙、腎上腺素、維生素D以及膽汁酸的主要成分。
了解膽固醇的作用方式
為避免過量的游離膽固醇擾亂細胞的結構和功能,大部分膽固醇會與其他分子(如脂肪酸)結合,形成「膽固醇酯」,便於儲存和運輸。當膽固醇酯被運送到細胞內部後,游離膽固醇會被釋放出來執行各種功能。負責運送膽固醇的球狀「小船」稱為脂蛋白。這些脂蛋白的直徑越大,密度通常越低。根據這個標準,脂蛋白可以分為六大類,最為大家所熟知的,就是「低密度脂蛋白」(LDL)和「高密度脂蛋白」(HDL)。
LDL就是把膽固醇送遞到細胞的小船。從1950年代開始,學者漸漸發現血液中太多的LDL和血管硬化有關,到了1980年代,LDL就被冠以一個不光彩的綽號「bad cholesterol」。以後,大家就習慣叫它「壞膽固醇」了。
當小船開到時,會經由特定的「窗口」(receptor)連船帶貨開進細胞,最後抵達「拆船廠」(lysosomes),船和貨一併拆解,供細胞使用。
在血漿中,所有LDL小球都帶負電。根據「負電荷」的程度,又分為五小隊(L1到L5)。L1的負電荷最弱,可輕鬆經由正規窗口(LDL receptor; LDLR)進入細胞,執行任務。L5的負電荷最強,稱之為「陰電性LDL」。L5被LDLR排斥,是借道名為LOX-1的偏門進入細胞,然後直接去「騷擾」細胞的「發電廠」粒線體,導致細胞老化和凋亡。
L5才是真正的「壞膽固醇」
L1與L5這兩艘船所攜帶的膽固醇大致相同,不過,L5所載的另外一種「貨物」,即三酸甘油脂,卻多很多,而且所附著的脂肪酸,無法為細胞有效利用。L5小船的蛋白質結構也不正常,讓整艘船帶有很大的負電,使L5小船無法由正規港口LDLR入港。因此,L5找到一個聲名狼藉的「海盜港口」LOX-1,進入LOX-1的各式小船都會引起細胞發炎。
正常情況下,L5應該只占全部LDL的2%以下,越高越不好。因此,在檢測上L5若介於2~5%為中高風險,建議在必要時進行適當的診斷檢查和治療。>5%為高風險,建議進行進階診斷檢查,必要時進行冠狀動脈造影。>8%為即將或正在發生心血管疾病,建議及時實施先進的診斷和治療措施。>10%為正在或已發生心血管疾病,建議緊急治療。
LDL中的L5才是真正的「壞膽固醇」,了解血液中L5的比例,更能精準預測心血管疾病的發生。
● Director, Vascular and Medicinal Research, The Texas Heart Institute
● 日本國立信州大學醫學院傑出客座教授
● Chairman, Research Advisory Committee, New York Heart Research
Foundation, Mineola, New York
● 前高雄醫學大學講座教授
● 前中國醫藥大學(臺灣)客座教授